A nefrite lúpica (NL) é uma complicação frequente do lúpus eritematoso sistémico (LES), afetando mais de 40 % dos doentes. A NL constitui uma importante causa de morbi-mortalidade entre doentes com LES, conduzindo a insuficiência renal terminal em 17-33 % dos casos após 10 anos. O compromisso da função renal surge como resultado do processo imuno-mediado que envolve os leucócitos, os imunocomplexos, o complemento e as citocinas. Dados recentes, apresentados no Congresso de 2022 da European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR), sugerem novas vias de intervenção terapêutica da NL.

O Dr. Konstantinos Tselios apresentou, durante o EULAR 2022, um trabalho que avaliou o impacto do tempo até à remissão e ocorrência de flares no desenvolvimento de doença renal crónica (DRC) avançada na NL. A partir da base de dados do Toronto Lupus Clinic, os investigadores mostraram que, após 9,5 anos, os doentes com NL tinham desenvolvido DRC avançada. Foi igualmente demonstrado que a remissão completa, no primeiro ano após o diagnóstico de NL, é um forte preditor de DRC avançada. A ocorrência de, pelo menos, um flare estava associado a um risco 2,7 vezes superior de DRC avançada.

Adicionalmente, um maior tempo de exposição a imunossupressores após a remissão estava associado a uma diminuição do risco de DRC avançada. Estes achados enfatizam a importância de alcançar uma remissão precoce, assim como a relevância de prevenir os flares com tratamento prolongado baseado em imunossupressores, com o intuito de maximizar a sobrevivência renal na NL.

As formas mais graves de NL (proliferativas) são tratadas com terapêutica imunossupressora (TI) de indução, seguida de manutenção de TI. No entanto, desconhece-se até agora qual a duração ótima do tratamento de manutenção nas formas proliferativas da NL.

A Prof.ª Doutora Noemie Jourde-Chiche, nefrologista, apresentou os resultados do WIN-Lupus, que avaliou se a descontinuação da manutenção com TI após 2-3 anos em doentes em remissão da NL proliferativa seria não-inferior à continuação da TI por mais dois anos. Na população por protocolo, a recaída ocorreu em 10,4 % dos doentes no grupo que continuou a TI e em 25 % do braço de descontinuação de TI. A não-inferioridade não foi confirmada para a taxa de recaída. O tempo até recaída renal não diferiu entre ambos os grupos e os flares graves do LES (renal ou extra-renal) foram menos frequentes no grupo de continuação de TI comparativamente ao braço da descontinuação, ainda que os eventos adversos não tenham diferido entre ambos os grupos.

Uma análise integrada de dados de Omics aponta vários caminhos com potencial interesse na investigação futura de fármacos para a NL, com implicações na inibição do proteassoma. O Dr. Loannis Parodis e colegas, que, a partir de dados de 41 doentes incluídos na drug gene interaction database, analisaram os genes expressos diferencialmente (GED), as vias de atuação e a capacidade de os mesmos serem tratados farmacologicamente. Estes genes podem ser potencialmente tratados com 203 fármacos diferentes, nomeadamente com o inibidor do proteassoma bortezomib, que interfere com a regulação da catepsina B, ao passo que a ciclofosfamida interfere com a regulação dos membros da “superfamília do recetor do fator de necrose tumoral 1A” (SRTNF1A).

Uma análise post-hoc recente da autoria do Dr. Hans-Joachim Anders incluiu dados agregados dos estudos AURA-LV e AURORA-1 (com voclosporina). O novo inibidor de calcineurina (voclosporina) foi aprovado em 2021 nos Estados Unidos da América para o tratamento de doentes adultos com NL ativa, em combinação com imunoterapia como terapêutica background. Nos primeiros três meses de tratamento, 78,4 % dos doentes tratados com voclosporina e 62,4 % no grupo de controlo alcançaram uma redução ≥25 % no rácio proteína/creatinina (RPC) em amostra de urina. Após 12 meses, 52,6 % e 33,1 % dos doentes que receberam tratamento com voclosporina e controlo, respetivamente, alcançaram RPC na urina ≤0,7 mg/mg.

Estes resultados sugerem que a associação de voclosporina a um regime de background de micofenolato de mofetil e uma baixa dose de corticosteroides, em doentes com NL, poderá aumentar a probabilidade de alcançar os alvos de RPC na urina recomendados pela EULAR/ERA.